كان لدى المعهد الوطني للسرطان (NCI) برنامج تطوير الأدوية الذي يموله دافع الضرائب منذ ما يقرب من 70 عامًا ، بدأ في وقت لم يكن فيه استثمار خاص في أدوية الأورام. عملت عن كثب مع NCI’s فرع المخدرات التحقيق (IDB) من 1990-2016 ، بما في ذلك المحقق الرئيسي لواحد من ستة فقط العقود مع NCI لإجراء التجارب السريرية للمرحلة الأولى من 1990-1995 ، وشغل منصب الرئيس المشارك لـ NCI’s لجنة توجيه المخدرات الاستقصائية من 2005-2008. اليوم، مبيعات الأورام العالمية يتجاوز 200 مليار دولار و نمو أسرع من أي منطقة علاجية أخرى. في هذه المرحلة ، يجب على دافعي الضرائب الأمريكيين التوقف عن تمويل التجارب السريرية للأدوية المملوكة للصناعة.
بينما القصد الأصلي من بين برنامج NCI هو اكتشاف وتطوير المخدرات ، تجاربها اليوم تقريبًا عقاقير مملوكة لصناعة خاصة ، تتراوح من المؤشرات المتخصصة إلى الأفلام (على سبيل المثال ، keytruda).
بالنسبة لبعض الشركات ، ولدت الإعانات الممولة من دافعي الضرائب قيمة هائلة للمساهمين. مدفوعة بإيرادات سنوية قدرها 475 مليون دولار لكابومتيكس (كابوزانتينيب) ، exelixis مصرح به آخر بقيمة 500 مليون دولار من إعادة بيع الأسهم في مكالمة أرباح Q2 أغسطس 2024 ، وأخذ إجمالي ترخيص إعادة الشراء إلى أكثر من مليار دولار على مدار العامين الماضيين.
يمكن أن يعزى الكثير من نجاح exelixis إلى عام 2011 اتفاقية البحوث والتنمية التعاونية (Crada) مع NCI ، والتي مولت محاكمة مقارنة كابوزانتينيب مع Sunitinib ، المعيار السائد للرعاية ، على الرغم من الحد الأدنى من الأدلة على فائدة كابوزانتينيب في سرطان الكلى في ذلك الوقت. فشلت الدراسة ، التي تسمى Cabosun ، في إثبات بوضوح أن متلقي Cabozantinib عاش أطول أو أفضل من متلقي Sunitinib. ولكن لأن Cabozantinib تأخر نمو الورم لفترة أطول من Sunitinib ، وافقت إدارة الأغذية والعقاقير Cabozantinib كعلاج لسرطان الكلى في الخط الأول في عام 2017. هذا يغير بشكل كبير مشهد السوق ، ينعكس في exelixis ‘ القيمة السوقية تنفجر من حوالي 1 مليار دولار قبل الإعلان عن نتيجة كابوسون إلى ما يقرب من 9 مليارات دولار بحلول وقت موافقة إدارة الأغذية والعقاقير ، وتسريعها بشكل أكبر من قبلها اتفاق التعاون مع Bristol-Myers Squib (BMS).
نفس النمط هو تكرار نفسه ، على الرغم من مشاركة BMS. في عام 2017 بدأ NCI آخر تجربة تسجيل FDA لـ Cabozantinib ، هذه المرة في أورام الغدد الصم العصبية (NETS) – تجربة تسمى مجلس الوزراء. لم يقارن Cabozantinib مع دواء نشط في مجلس الوزراء ، على الرغم من أن الخيارات العلاجية الأخرى (بما في ذلك Sunitinib) قد يتم استكشافها بشكل معقول في الممارسة الروتينية. مما لا يثير الدهشة ، كان Cabozantinib أفضل من الدواء الوهمي، يقود exelixis إلى يُقدِّم تطبيق عقار جديد إضافي في الشباك.
سوف يصف البعض هذه التجارب بأنها نجاحات كبيرة ، لكن دفتر الأستاذ يروي قصة مختلفة. حتى الآن ، لا يعيش المرضى الذين يعانون من سرطان الكلى بشكل واضح لفترة أطول أو أفضل بسبب كابوزانتينيب ، والمرضى الذين يعانون من NET أفضل من غير المفاجئ استلام Cabozantinib بدلاً من لا شيء.
ماذا عن التكاليف؟ لا تكشف مراجعة الإصدار المتاح للجمهور من CRADA’s NCI مع exelixis عن عدم وجود انتقادات في قسم الشؤون المالية ، مما يشير بقوة إلى أن أي تدفق من exelixis إلى NCI لم يكن مادة وأن دافعي الضرائب كانوا على اتصال لتكاليف التجارب. بتكلفة نموذجية (ما يقرب من 7000 دولار لكل مشارك تجريبي) ، كان من شأن NCI أن أنفق أكثر من 3 ملايين دولار من الأموال البحثية النادرة لدافعي الضرائب على كابوسون ووزنه ، وهما تجربتان كان من الممكن متابعته وتمويله من قبل Exelixis (و/أو متعاونهم في Bristol-Myers Squib) دون مساعدة الحكومة.
ماذا عن تكاليف الضرب على الحكومة؟ ابتكر Cabosun و Cabinet مبررات لأطباء الأورام لوصف اسم Cabozantinib العلامة التجارية (متوسط سعر الجملة من بين أكثر من 30،000 دولار شهريًا وارتفاعًا) بدلاً من Sunitinib عام (أقل من 15000 دولار شهريًا وسقوطًا) لآلاف المرضى دون إثبات أن الأول كان أفضل من الأخير. أن الهدية التي تبلغ قيمتها بملايين الدولارات من الحكومة قد ولدت قيمة بقيمة 8 مليارات دولار لمساهمي exelixis ، وأسفرت Medicare Part D إنفاق أكثر من 2.7 مليار دولار على cabometyx من 2018 إلى 2022. في المجموع ، من الممكن تمامًا أن يكون دافعو الضرائب – والمرضى – أسوأ حالًا مما كان عليه الحال في NCI لم يشاركوا في exelixis.
هناك المزيد. يقوم دافعو الضرائب بشكل روتيني بتمويل دراسات الأدوية الاستقصائية المملوكة للصناعة. العديد من هؤلاء مملوكة لشركات Bereft Companists خارج الولايات المتحدة. تفتقر إلى الاهتمام من مرخصات الشركات الكبيرة المستنيرة (أو المستحوذون) في صناعة الأدوية العالمية ، تنطبق الشركات على NCI ، والتي تحكم بسذاجة هذه الأدوية المرفوضة على أن تكون واعدة. يعتبر إعادة إعادة العلاجات، شركة كيبيك مؤخرًا فقدت أكثر من نصف القيمة السوقية في منتصف ديسمبر بناءً على نتائج غير مبال بتجربة سريرية مبكرة. إعادة إعادة النشر و NCI أعلن اتفاق لتطوير Camonsertinib بعد تسعة أشهر من روش انتهى اتفاقية تنمية Camonsertinib مع إعادة إعادة. من الصعب تصديق أن REPARE لم يكن قد تم الحصول عليه (بالنظر إلى انخفاض تقييمه) من قبل Roche إذا كان Camonsertinib يستحق التطوير – وهو وجهة نظر يبدو أنها أكدت السوق.
قد يكون الأمر الأكثر أهمية هو علاقة NCI مع Senhwa Biosciences ، وهو صانع أدوية تايواني مع رسملة سوق تبلغ حوالي 120 مليون دولار. سوف NCI تمويل تجربة مرحلة مبكرة من أصول سرطان Senhwa ، Pidnarulex ، دواء اكتشف منذ ما يقرب من 15 سنة. بينما المعاهد الوطنية للصحة التدقيق علاقات الممنوحين مع أي كيان أجنبي ، أو يبحثون عن الأرباح أو غير ذلك ، لتوضيح التأثير الأجنبي غير المبرر ، فإنه يخصص عمداً دولارات دافعي الضرائب لتطوير منتج مملوك للأجانب. في حالة Senhwa ، رئيسها ، بيني هو ، يشتبه (ولكن لم يدين أبدًا) بتهمة سوء الإدارة المالية على أكثر من مناسبة واحدة. وهكذا ، بالنسبة لـ NCI لترشيد استثماراتها في Pidnarulex ، يجب عليها حقا نعتقد أن مجتمع الأدوية الحيوية قد أهمل شيئًا كبيرًا على مدار الخمسة عشر عامًا الماضية ، وأن الأموال الخاصة لن تتطور إلى أبعد من ذلك (على الرغم من أن الدواء تلقى تسمية FDA Fast Track) ، وأن قيادة Senhwa يجب ألا تشكل مشكلة في إدارة المخاطر.
الحقيقي “علم الحافة” بالنسبة لرعاية السرطان التي تمولها الحكومة ، لا تتباطأ نمو الورم بشكل متزايد ، ولكن في الاستخدام الأكثر حكمة للتقنيات المتاحة والملاحة الأفضل لقيود الموارد. النموذج الحالي للتجارب السريرية للسرطان الممولة من الحكومة-القيام بعمل الصناعة من أجلها-لا يناسب هذا الغرض.
بدلاً من ذلك ، هناك حاجة إلى نهج جديد مكرس لدافع الضرائب الذي تم تكريمه لفترة طويلة ودافع الحكومة-جودة الحياة ، والاستدامة المالية وكفاءة رعاية السرطان ، والفعالية النسبية. مثل هذه الإستراتيجية من شأنها أن تركز جهد التجارب السريرية المحدودة للحكومة في الدراسات التي القيمة المتوقعة للمعلومات ولدت إيجابي لدافعي الضرائب ولكن بشكل لا لبس فيه سلبي للصناعة. بعيدًا عن كونه فكرة جذرية ، فإن هذا النهج يستفيد من أساليب استخدامها من قبل الصناعة في اتخاذ قرارات GO/NO-GO ، مما يجبر الممولين الفيدراليين على رفض المقترحات التي يمكن تمويلها من قبل الصناعة الآن أو في المستقبل-حتى لو كانت ذات جدارة علمية أو يمكن أن تنتج نتائج “إيجابية” للنشرة الإخبارية التالية أو تقرير إلى الكونغرس.
كيف يمكن أن يبدو هذا في الممارسة العملية؟ تخيل تجربة مقارنة جرعات أو فترات مختلفة من دواء على دقة ، قد تمكن نتائج المزيد من المرضى من علاج المرض بنجاح مع انخفاض في كل من السميات والتكاليف. نظرًا لأن هذا النوع من المحاكمة لن يتم ذلك أبدًا من قبل الصناعة ، فهذا هو بالضبط نوع المحاكمة التي تمولها الحكومة في نموذج جديد. مثال آخر: غالبًا ما تكون إدارة الأغذية والعقاقير يوافق علاجات مزيج دون الحاجة دليل على أن كل مكون ضروري فعليًا ، مما يضع دافعي الضرائب على الخطاف للرعاية السامة (التي يحتمل) و (بالتأكيد) التي قد لا تضيف قيمة. إدارة الأغذية والعقاقير معترف بها أن دافعي الضرائب سوف يخدمون بشكل جيد من خلال إلغاء بناء هذه الأنظمة المعقدة وإجراء التجارب لعزل المكون (المكون) المفيد حقًا. هذا النهج الجديد من شأنه أن يقلل من الدولارات الضائعة ، ويحقق الشحن الفائق الذي تم شحنه في مجال الرعاية للسرطان ، ومن المتصور أن يقلل من مالية الحكومة البالغة 1.5 تريليون دولار الالتزامات بالنسبة للرعاية الصحية التي تم تجهيزها من الحكومة ، والتي يبدو أن الإصلاح الذي يبدو أنه من السكك الحديدية الثالثة السياسية.
منذ ظهور NCI ، تحولت رعاية السرطان وتطور الأدوية للأفضل. يعيش المرضى عمومًا لفترة أطول وأفضل الآن مما كانوا عليه في الماضي ، ولكن في تكلفة هائلة. بينما نتطلع إلى المستقبل ، فإن السؤال الرئيسي هو ما إذا كان من المقرر أن تتغلب رعاية السرطان على الإنفاق الصحي الفيدرالي ، أو إذا كان يمكن الاحتفاظ بالأطراف المطلوبة في وسائل. الإجابة على هذا السؤال – وهو أمر بالغ الأهمية إذا أرادت الحكومة خدمة المواطنين بشكل جيد – يتطلب التخلي عن الأعمال كالمعتاد. يحتاج أبحاث السرطان الممولة من الحكومة الفيدرالية ، وخاصة أبحاث التجارب السريرية ، إلى تصحيح الدورة. يجب إعادة استخدام الموارد الفيدرالية التي تم تخصيصها حاليًا لتعزيز تطوير الأدوية المملوكة للصناعة (سواء التحقيق وتسويقها) لدعم التجارب السريرية التي تفيد المرضى بالسرطان الذين يعانون من سمية غير ضرورية من الرعاية المفرطة أو دافعي الضرائب. على سبيل المثال ، يمكن القضاء على IDB من NCI واستبداله بفرع الجرعات الأمثل (ODB) ، الذي يركز على تقليل التكلفة المالية والبدنية والعاطفية للعلاج بالسرطان: حقًا تغيير السرطان كما نعرفه.
مارك ج. راتين هو أستاذ الطب في ليون أو. جاكوبسون ومدير مركز العلاجات الشخصية في جامعة شيكاغو ورئيس مجلس إدارة مجلس الإدارة تحالف رعاية السرطان الأمثل. كما ساهم موظف حكومي أمريكي لم يكشف عن اسمه هذا الرأي الأول. وافقت STAT على عدم تحديد الشخص بسبب التجميد على العمال الفيدراليين الذين يتواصلون مع الجمهور.
